皮肌炎（Dermatomyositis, DM）是一类以皮肤特征性皮疹和近端肌肉无力为主要表现的自身免疫性炎症肌病。近年来，研究发现不同类型的肌炎特异性抗体（MSA）与疾病表型密切相关，其中抗Mi2抗体相关皮肌炎常伴明显的肌肉损伤和光敏性皮疹。尽管抗Mi2抗体已被证实可影响Mi2/NuRD复合物的功能，其具体致病机制仍未完全阐明。本研究旨在通过噬菌体免疫沉淀测序技术（PhIP-seq）探讨抗Mi2抗体的潜在交叉靶点及其免疫学意义。
2025年9月，美国国立卫生研究院的肌肉疾病科研究团队在Annals of the Rheumatic Diseases上发表题为 "Myositis-specific autoantibodies recognising Mi2 also target the AIRE protein at a shared PHD zinc finger" 的重要研究，该研究使用PhIP-seq技术，发现皮肌炎中抗Mi2抗体不仅攻击Mi2蛋白，还会"误伤"免疫耐受调控因子AIRE，两者因共享PHD1结构域而被同一抗体识别，这一交叉反应可能是导致染色质调控异常和疾病发生的重要机制。
【发表期刊】Annals of the Rheumatic Diseases
【发布时间】2025年9月
【影响因子】20.6
【主要技术】PhIP-seq
皮肌炎（Dermatomyositis, DM）是一种自身免疫性炎症肌病，其中约70%的患者带有不同类型的肌炎特异性自身抗体（MSA）。抗Mi2抗体是最具代表性的MSA之一，与显著的肌肉受累、肌酶升高和光敏性皮疹有关。既往研究提示抗Mi2抗体可进入肌细胞，导致Mi2/NuRD复合物介导的基因异常激活，但其具体干扰机制尚不清楚。
本研究利用PhIP-Seq技术，系统筛查抗Mi2阳性皮肌炎患者血清，寻找潜在新的自身抗体及交叉识别的表位，以揭示抗Mi2抗体可能的致病机制。
研究人员通过PhIP-seq技术，分析了10位抗Mi2抗体阳性肌炎患者的血清样本，发现了一些有趣的结果。
图A展示了抗AIRE抗体的反应性，可以看到大多数患者在AIRE蛋白的271-360氨基酸区域有显著的反应。
图B和图C则分别展示了抗Mi2β和抗Mi2α抗体的反应性，可以看到这些抗体主要识别Mi2β的361-450氨基酸区域和Mi2α的347-436氨基酸区域。
有趣的是，A-C显示抗体反应都集中在各蛋白的PHD1区域，序列比对（D）证明AIRE与Mi2的PHD1结构域高度同源，因此，抗Mi抗体同时识别AIRE，是因为它们共享这一高度保守的PHD1锌指结构域。这一发现为我们理解抗Mi2抗体在肌炎中的作用机制提供了新的视角。
在本研究中，研究人员使用ELISA、LIPS以及亲和纯化等实验证实了该结论，揭示了抗Mi2抗体的多靶点特性，扩展了对皮肌炎特异性抗体致病机制的理解；抗AIRE反应可能成为辅助诊断抗Mi2型皮肌炎的新型标志物；提示抗体可通过识别保守结构域干扰多个转录调控蛋白，从而引发更广泛的免疫失调。
本研究揭示了抗Mi2自身抗体不仅靶向Mi2蛋白，还识别AIRE蛋白上的共享PHD1表位，这一保守基序在众多转录调节因子中存在。研究结果支持了一个模型，即这些抗体通过干扰Mi2/NuRD复合体的染色质结合能力来破坏其功能，可能还影响其他含有PHD1的蛋白质。这一发现为理解皮肌炎中PHD含量转录调节因子的广泛失调提供了新的机制模型，有助于深化对疾病病理机制的认识，并为未来的治疗策略提供了潜在靶点。
