【发表期刊】NEJM

【发布时间】2019年7月

【影响因子】158.5

摘要：2019年7月，来自美国Mayo Clinic的研究团队在The New England Journal of Medicine杂志上发表了副肿瘤性脑炎自身抗体鉴定研究的文章，该研究采用噬菌体免疫沉淀测序技术(Phage immunoprecipitation sequencing， PhIP-seq)发现了10名合并副肿瘤性脑炎的精原细胞瘤患者的脑脊液及血清中的kelch样蛋白11（kelch-like protein 11，KLHL11）抗体。

该10名患者临床检测已知抗体Ma2均为阴性，本研究首次报道了KLHL11自身抗体可引发肿瘤相关性神经系统疾病，可作为精原细胞瘤相关脑炎诊断和监测的标志物，为理解该类疾病的发病原因及治疗提供了新线索。

文献导读|NEJM: PhIP-seq技术用于副肿瘤综合征新biomarker发现的研究

【发表期刊】NEJM

【发布时间】2023年8月

【影响因子】158.5

摘要：鼻咽癌是一种发生于鼻咽部的恶性肿瘤，在我国及东南亚的发病率最高。全球约一半的鼻咽癌发生在我国。本研究通过设计EB病毒表位肽库，发现并验证了新型血清学标志物P85-Ab用于鼻咽癌筛查。在回顾性研究和大规模前瞻性队列中，P85-Ab均表现出优于传统双抗体方法（EBNA1-IgA与VCA-IgA）的性能，具有更高的灵敏度、特异度和阳性预测值，尤其能有效检出早期鼻咽癌。P85-Ab联合双抗体检测可进一步提升筛查的阳性预测值。结果提示P85-Ab是一种有前景的鼻咽癌筛查标志物，有望改进高危人群的早期诊断与监测。

原文来源：DOI: 10.1056/NEJMoa2301496                                                                                                                                                                                    

【发表期刊】Nature

【发布时间】2025年6月

【影响因子】55

摘要：细胞免疫在癌症检查点免疫治疗（CPI）中的作用已得到广泛验证，但体液免疫的功能尚不清楚。本研究利用快速细胞外抗原谱分析，系统绘制了374例CPI治疗癌症患者与131名健康对照的自身抗体反应，覆盖6,172种外泌组蛋白。结果显示，CPI患者具有显著区别于健康个体的自身抗体特征，且部分抗体与治疗反应呈强相关。这些抗体主要靶向免疫调节因子（如细胞因子、生长因子、免疫受体及肿瘤表面蛋白），并可中和其生物学功能。在临床前模型中，针对IFN-I和TL1A的自身抗体增强了CPI疗效。综上，自身抗体通过调控外泌组蛋白影响CPI反应，提示其为潜在可操作的治疗靶点，可用于提升免疫治疗效果。

Nature | 癌症免疫治疗新突破：抗体反应图谱揭示疗效“隐形推手”！

【发表期刊】Cell

【发布时间】2022年11月

【影响因子】64.5

摘要：肝细胞癌（HCC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，其在全球范围内的发病率和死亡率仍在上升，而早期检测和监测手段依然不足。本研究对1072名包含肝癌、高风险及健康对照的队列人群进行检测，获得了各组人群对病毒感染响应的抗体谱，同时通过生信分析，筛选出一组病毒抗原Viral Exposure Score（VES）模型可以准确对肝癌及健康人群进行区分。

验证阶段，作者选择了一个随访二十年的前瞻性队列人群进行测试，发现VES模型可精准识别临床确诊肝癌的患者（AUC=0.98），并且在baseline阶段即可高度识别出可能罹患肝癌的患者，效果远远优于传统的基于甲胎蛋白(AFP)检测的方法（ AUC=0.91 vs. 0.62 )。

文献导读|Cell: PhIP-seq技术用于肝癌早期预测的研究

【发表期刊】Gut

【发布时间】2025年11月

【影响因子】25.8

摘要：肝细胞癌（HCC）缺乏有效的预防策略，病毒暴露可能通过特异性抗原影响宿主免疫。本研究基于2647例受试者的全病毒血清学分析，发现HCC患者对153种病毒抗原的血清学应答显著降低，而较强应答与慢性肝病和HCC患者的更佳临床结局相关。进一步鉴定到一个来源于鼻病毒和肠道病毒家族的共有表位CE1，可诱导CD4⁺/CD8⁺ T细胞活化并介导HCC细胞杀伤。结果提示既往肠道病毒暴露可能具有抗HCC保护作用，并为病毒肽疫苗的开发提供了潜在方向。

文献导读 | Gut：PhIP seq纵向解析IBD患者特异性抗体谱，助力疾病早期诊断

【发表期刊】Cell Rep Med

【发布时间】2023年12月

【影响因子】17

摘要：肝癌是癌症相关死亡的主要原因之摘要：肝癌是癌症相关死亡的主要原因之一，部分原因在于筛查和诊断工具不足。本研究评估了肝细胞癌（HCC）和肝内胆管癌（iCCA）患者与多种疾病组和非疾病对照组的全血清学特征，以鉴别肝癌的危险因素和生物标志物。本研究检测了患者血清样本对超过1,280种致病和非致病病毒的反应，通过机器学习方法建立HCC或iCCA病毒评分，发现两种病毒评分均与多个肝功能指标呈正相关，并且在两个独立的高危人群中与病毒性肝炎状态无关。HCC评分可预测慢性肝病高危患者8年内的全因死亡率，而病毒性肝炎状态并不能预测生存。这些结果提示，非肝炎病毒感染可能促进HCC和iCCA的发生，并可作为高危人群的潜在生物标志物。

文献导读|Cell Reports Medicine：PhIP-Seq技术用于肝癌早期预测的研究

【发表期刊】An Rheum Dis 

【发布时间】2022年11月

【影响因子】27.4

摘要：本研究采用PhIP-seq技术及人全蛋白质组抗原库在43名皮肌炎（DM）血清样本中发现了一个新的自身抗体Sp4。该结果在一个包含255DM患者 、200例健康对照者、116例疾病对照者(包括抗合成酶综合征、包涵体肌炎、多肌炎等)及80例风湿病对照组本中对该结果进行了验证。通过与临床结果进行关联分析，作者发现转录因子 Sp4 自身抗体 & TIF1γ 自身抗体双阳性与皮肌炎患者癌症风险降低相关。

文献导读|Annals of the Rheumatic Diseases : PhIP-seq技术发现皮肌炎新自身抗体标志物

【发表期刊】Blood

【发布时间】2019年8月

【影响因子】21

摘要：在造血细胞移植（HCT）后，对体液性抗病毒免疫的深入研究可能有助于供体选择或患者监测。目前，体液免疫恢复的评估多依赖于淋巴细胞计数或免疫球蛋白水平，但这并不能反映对特定病毒感染的易感性。本研究利用VirScan技术系统评估了HCT前后供体与受体的病毒抗体库动态变化。对37对供受者在移植前及术后30天、100天和365天的血清样本进行检测，结果显示，供者年龄、供受者CMV血清学状态以及受者糖皮质激素使用与移植后第100天的抗体反应最为密切相关。受者抗体库在第100天时更接近供者特征，但到第365天逐渐恢复至移植前的状态。常见病毒表位的获得或丧失受供受者移植前血清学状态影响最显著，尤其在疱疹病毒和腺病毒中更为突出。本研究揭示了供体和受体对体液性免疫恢复的不同贡献，为评估免疫重建、预测临床结局及优化供体选择提供了潜在依据。

文献导读 | Blood：PhIP-Seq技术揭示HCT后病毒抗体反应谱动态变化

【发表期刊】J Immunother Cancer    

【发布时间】2024年11月

【影响因子】10.3

摘要：免疫检查点抑制剂（ICBs）的应用显著改变了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局。然而，仅有部分患者能够从中获益，临床疗效预测仍存在巨大挑战。本研究使用VirScan技术检测不同治疗方式患者的血清样本（ICB单药、化疗（CT）或CT联合ICB治疗），全面分析表位水平的抗病毒IgG，采用独特阳性肽段总数（tUP）作为免疫应答强度的指标。结果显示，较高tUP水平与ICB治疗患者的总生存期延长显著相关（HR 0.43，95% CI 0.24–0.79，p=0.006），该相关性在CT+ICB（p=0.8）及CT治疗患者（p=0.1）中未见。tUP水平与PD-L1表达无显著关联，但在转录组水平上，tUP与多条免疫相关通路呈正相关，尤其涉及B细胞功能。较高的病毒肽段识别水平可能反映出更强的免疫适应能力，从而提升ICB治疗NSCLC患者的临床获益。

文献导读|J Immunother Cancer : PhIP-seq技术用于研究既往病毒免疫接种对ICBs预后效果的影响