近日发布的《新发突发与重大传染病防控国家科技重大专项2026年度项目申报指南》聚焦我国重大传染性疾病防控战略需求，围绕新发突发传染病和重大传染病防控两大方向，重点部署未知传染病风险预测、新发突发传染病监测预警、人群防控与临床救治、预防诊断与治疗产品、应用基础研究与共性关键技术储备、研判决策与示范应用、艾滋病、病毒性肝炎、结核病等任务。
现抗码芯瑞团队精心整理并归纳艾滋病及疫苗相关文献，隆重推出艾滋病疫苗研究全面抗体谱研究方向。
PhIP-seq抗体反应组在指南中提及的以下研究可提供助力
任务七、艾滋病
7.6 多功能抗体预防性艾滋病疫苗的产品开发
研究内容：研发多价 DNA 初免-重组亚单位疫苗加强免疫证明能诱导产生多功能抗体反应，包括高滴度的结合抗体，Fc受体介导的抗体（例如 ADCC），跨 HIV 亚型的中和抗体，以及诱导 V1V2 位点的 IgG 或者是 IgG3 反应，同时诱导多功能 CD4+T细胞免疫反应；快速建立全套细胞库和确认小试生产工艺；建立并完善多价疫苗的生产工艺和质量标准；开展并完成蛋白质疫苗的佐剂配伍及制剂开发；开展并完成 GMP 生产与检定；获得非临床药理毒理安评报告；撰写临床试验申报资料并完成IND 申报，获得药物临床试验批准；建立能全方位检测艾滋病疫苗人体免疫反应的实验室技术；建立疫苗诱导抗体谱的鉴定方法；建立与最新国际艾滋病疫苗发展相匹配的疫苗检定体系；建立艾滋病疫苗临床试验设计和具体管理体系；筛选可诱导广谱中和抗体和 V1V2 抗体的新型抗原靶点和免疫策略。
（摘自《新发突发与重大传染病防控国家科技重大专项2026年度项目申报指南》）
抗体反应组解决方案
PhIP-seq（phage-immunoprecipitation sequencing）是一种将高通量噬菌体展示与深度测序相结合的血清抗体谱解析技术，可在单一样本中同时检测数以万计的抗原-抗体反应，实现“全抗原组”水平的体液免疫应答图谱绘制，高效筛选候选表位并实时监测免疫反应，为疫苗研发注入强劲动力。
艾滋病方向
Infant BG505：发现婴儿在感染2年内即可产生广泛多克隆应答，抗体集中靶向 Env V3 区域，提示其为潜在疫苗靶点。
A diverse collection of B cells responded to HIV infection in infant BG505.
Cell Rep Med. 2021;2(6):100314. PMID: 34195680
研究内容：HIV感染婴儿BG505在感染后两年内即可产生广泛而多克隆的应答，华盛顿大学研究团队通过PhIP-Seq技术解析该婴儿的B细胞反应，发现多个抗体家族集中靶向包膜蛋白Env的V3环区域，且这些抗体既能直接中和病毒又能清楚感染细胞，提示该区域可能是是疫苗设计的潜在关键靶点。
控制者对env、gag、integrase、vpu等蛋白存在显著优势表位反应，其中gag p17区域抗体水平与低病毒载量设定点相关。
HIV Antibody Profiles in HIV Controllers and Persons With Treatment-Induced Viral Suppression.
Front Immunol. 2021;12: 740395. PMID: 34512672
研究内容：约翰霍普金斯大学医学院研究团队利用VirScan技术比较HIV控制者、接受ART抑制的非控制者、以及病毒血症者的抗体应答。结果发现控制者仍然保持较高水平的抗体应答，尤其针对env、gag、integrase、vpu等蛋白的62个优势表位，其中gag p17区域抗体水平与病毒载量设定点呈负相关。
疫苗研究
麻疹：PhIP-seq揭示麻疹感染可导致儿童“免疫失忆”，凸显疫苗接种的重要性。
Measles virus infection diminishes preexisting antibodies that offer protection from other pathogens.
Science 366, 599-606 (2019). PMID: 31672891
研究内容：哈佛大学研究团队通过PhIP-seq技术检测77名感染麻疹儿童及对照人群的抗体谱，发现感染后儿童体内病原体表位数量、抗体丰度及滴度显著下降，并在恒河猴模型中验证了麻疹病毒削弱免疫记忆的能力，强调疫苗接种对维持免疫力的重要性。
曼氏血吸虫病：成功筛选出免疫原性肽段（如半胱氨酸蛋白酶B），并通过动物实验证实其作为疫苗候选物的潜力。
Schistosoma mansoni vaccine candidates identified by unbiased phage display screening in self-cured rhesus macaques
npj Vaccines 9, 5 (2024). PMID: 38177171
研究内容：巴西布坦坦研究所利用PhIP-seq技术和曼氏血吸虫蛋白质组全覆盖抗原库，分析了恒河猴感染血吸虫后自愈与抗性阶段的抗体谱，成功筛选出具有免疫原性的肽段（如半胱氨酸蛋白酶B和天冬氨酸内肽酶相关肽段），并通过小鼠实验证实其作为疫苗候选物的潜力。
新冠疫苗安全性评估：解析母婴抗体谱，发现mRNA疫苗抗体可高效跨胎盘转移，为孕期接种策略提供依据。
Evaluation of transplacental transfer of mRNA vaccine products and functional antibodies during pregnancy and infancy.
Nat Commun 13, 4422 (2022). PMID: 35908075
研究内容：加州大学团队采用PhIP-seq技术解析20对母子的血浆抗体谱，发现亲本IgG和中和抗体可高效转移至新生儿，且部分SARS-CoV-2抗体表位为妊娠期接种疫苗后新出现，为确定孕期疫苗接种时机及保障婴儿早期免疫保护提供关键依据。
PhIP-seq在艾滋病疫苗研究中的应用前景
高通量解析候选免疫原（Env BG505.SOSIP、gp120、gp41等）的表位分布。对比天然感染与疫苗接种的抗体谱，筛选与病毒控制相关的保护性表位（如Env V3、gp41 HR2、gp120 C2），优化免疫原设计。
评估疫苗诱导抗体的多克隆性、广谱性与功能性。
借鉴“精英控制者”和婴儿感染者的应答模式，指导理想免疫反应设计。
动态追踪疫苗接种者抗体谱的变化，评估免疫持久性。
结合HIV高变异性，利用PhIP-seq全覆盖Env亚型，检测疫苗诱导抗体的跨亚型识别潜力，推动广谱疫苗研发。
检测是否存在免疫优势表位或免疫干扰，指导去优势化免疫原设计。
同步监测其他病原体的抗体谱，避免疫苗诱导免疫失衡。
PhIP-seq在艾滋病与疫苗研究中，既能揭示抗体应答机制和病毒控制规律，也能指导免疫原设计与功能性抗体评估，为研发广谱、多功能HIV疫苗提供新思路和技术支撑。
