越来越多的研究表明,病原体蛋白片段与人体自身抗原之间往往存在高度相似性。这种被称为“分子模拟”(molecular mimicry)的现象,使得机体在抗击外来病原体的过程中,免疫系统可能被误导,对自身组织发动“误伤”式攻击,从而破坏免疫耐受,诱发自身免疫性疾病。
近期,北京大学人民医院栗占国、胡凡磊团队(Ann Rheum Dis, 2024)以及厦门大学刘源、石桂秀团队(Nature Microbiology, 2025)分别揭示了干燥综合征与类风湿关节炎的关键分子模拟机制,为理解感染与自身免疫之间的内在联系提供了重要线索。
PhIP-seq(噬菌体免疫沉淀测序)技术凭借其高通量、系统化的抗体表位筛选能力,能够突破传统方法只能追踪单一抗原的局限,可一次性扫描涵盖人类蛋白质组与病原体蛋白质组的抗体反应,精准识别病毒与宿主之间的模拟表位,揭示免疫交叉反应的分子基础。
基于此,抗码芯瑞将于 11月6日19:30 举办「自身免疫竟与感染有关?PhlP-Seq 揭示分子模拟真相」主题直播。届时将邀请上海交通大学陶生策教授与上海抗码芯瑞生物科技有限公司CEO李阳博士,带来关于分子模拟与自身免疫反应的精彩报告,分享抗体反应组学的最新研究进展,并深入解析PhIP-seq技术在分子模拟研究中的创新应用与前沿案例。现在报名直播,还有机会赢取华为手环、小米体脂秤、熊猫玩偶、京东卡等精美好礼!
一表解读PhIP-seq技术
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高分案例 |
Nature(IF:48.5), 2022:斯坦福大学团队通过PhIP-seq揭示EBV感染诱发多发性硬化症(MS)的关键分子模拟机制 Nature Medicine(IF:50.12), 2024:斯坦福大学团队揭示MS患者在发病前数年即存在稳定的自身抗体特征,为致病机制及早期预测提供了新思路 Nature((IF:48.5), 2024:PhIP-seq揭示了SARS-CoV-2 N蛋白与宿主SNX8蛋白间有一段共享motif,可诱导交叉反应性抗体产生和T细胞反应,为新冠感染后免疫失衡提供了解释,提出了MIS-C患者分子模拟致病机制 |
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技术原理 |
基于研究需求设计多肽库并通过高通量DNA合成构建,将多肽包装于噬菌体表面进行展示;通过与样本中抗体免疫沉淀后,对抗体结合噬菌体的 DNA 插入片段测序,进而获得样品的抗体反应谱,解决科学问题。 |
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主要步骤 |
1. 孵育:血清与噬菌体肽库混合孵育,形成抗体-肽段复合物。 2. 捕获:加入Protein A/G磁珠,吸附并分离上述复合物,洗去未结合噬菌体。 3. 测序:洗脱结合的噬菌体,PCR扩增其DNA条形码并进行高通量测序。 4. 分析:将测序结果与原始文库比对,通过统计富集程度,鉴定出单一样本阳性肽段。 |
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技术优势 |
1. 高通量与全局性:一次实验可同时筛查血清中多种肽段的抗体反应,实现无偏倚的表位扫描。 2. 高灵敏度与特异性:能够检测到低丰度的抗体反应,并精确到单个氨基酸残基的表位。 3. 无需纯化抗原:直接使用噬菌体展示肽库,避免了传统方法中需要表达和纯化大量单个蛋白质的繁琐步骤。 4. 所需样本量少:仅需微量血清或脑脊液(通常10-20μl)即可完成检测。 5. 发现能力强:非常适合发现新的、未知的病原体相关抗体或自身免疫抗体(自身抗体)。 |
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应用场景 |
免疫系统失调:可作为自身免疫病、神经退行性疾病、癌症及感染相关生物标志物的识别工具,通过血清学检测筛选疾病诊断及治疗 / 预后评估标志物,具有重要临床价值。 抗原公共表位解析: 助力探究人群免疫系统在感染史中的进化规律,为感染性疾病诊断及感染与肿瘤等疾病的关联研究提供依据; 细胞疗法评估:可通过检测抗体表位变化,评估 CAR-T 等 B 细胞耗竭疗法的干预效果; 病毒感染病因学研究:借助 VirScan 技术检测患者抗体谱,发现特定病毒的特异性富集抗体; 过敏研究:通过解析 IgE、IgG 表位,明确过敏原信息; 其他领域:已在消化道(肠道菌群抗原库)、母传抗体及疫苗研究中产出成果;在大规模队列研究中,可为生物信息学与机器学习提供数据支撑,如基于 VirScan 结果的抗病毒抗体反应解卷积算法 AVARDA,可通过与人源病毒序列比对评估既往感染史。 |
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直播亮点抢先看
亮点一:系统掌握前沿技术:从抗体反应组学到PhIP-seq的方法演进
深入理解如何从“蛋白芯片”发展到“PhIP-seq”这一技术路径的演进逻辑与优势。
学习如何运用高通量抗体谱分析技术,在感染、自身免疫与肿瘤等领域实现生物标志物的高效挖掘。
亮点二:透彻解析致病机制:聚焦分子模拟,揭示感染如何触发自身免疫
聚焦“分子模拟”这一前沿热点,系统了解病毒如何通过模仿人体自身抗原,打破免疫耐受。
通过真实案例与创新研究平台,掌握如何运用PhIP-seq技术揭示自身免疫疾病的发病机理,打通从技术到机制的研究闭环。
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